1962年から350クラスにも参戦を開始したホンダが最初に用意したのは、250クラスで9戦全勝という圧倒的な強さを見せた4気筒RC163をベースにしたボアを3mmアップし285ccとしたRC170であった。しかし開幕戦でエース、トム・フィリスが、第3戦以降4連勝と波に乗るMVアグスタの4気筒に太刀打ち出来ず、翌年350専用設計のRC171を第7戦から投入し、4連勝を挙げチャンピオンの奪回に成功した。

　125、250クラスで実績を上げたホンダは、1962年、この年から新設された50クラスととMVアグスタが連覇を続ける350クラスへの参戦を開始した。350クラスには、250で圧倒的な強さを誇った4気筒DOHC4バルブのRC163のボアを3mm拡大したRC170が用意され、350の開幕戦である第3戦から勝利を重ねた。、第7戦アルスターGPからは350専用設計エンジンのRC171にスイッチし、初年度からチャンピオンを獲得した。翌年は排気量アップのRC172へと進化し、2RC172、RC173と年々パワーアップを行ない1966年まで5連覇を果たした。

　しかし、1965年に登場した軽量コンパクトなMVアグスタの3気筒ニューマシンとアゴスチーニに苦戦を強いられ、また1966年にはヤマハの水冷V4マシンRD05が初勝利を挙げたた対策として、ホンダWGP参戦第一期最後の年となる1967年、ニューマシンのRC174が投入された。世界初の250cc6気筒エンジンを持ったRC166をベースとしたボアアップ版で、パワー的には70psのRC173より劣ったが、軽量な車体を活かし、350初戦となる第２戦西ドイツGPから第6戦チェコGPまでマイク・ヘイルウッドが5連勝（第4戦は350クラスの開催なし）により見事350クラスでは負け知らずの6連覇を達成すると同時に、250から生まれたRC170で始めた350クラスの幕引きを、これまた250から派生したRC174がきっちりとこなし、技術屋ホンダの底力を世界に示した。